(资料图片仅供参考)
依斯沙韦林(Elsulfavirine)是非核苷逆转录酶抑制剂(NNRT, non-nucleoside reverse-transcriptase) VM1500A的酰基化前药,于2017年6月被俄罗斯批准与目前的其他抗病毒疗法联用治疗艾滋病。
逆合成分析:
首先从分子末端的酰胺处切断,得到磺酰胺。再从酰胺处切断,得到苯乙酸酯和苯胺片段。由于苯环上有F取代,考虑使用对苯环的SNAr反应引入取代基。烷基侧链通过丙二酸二乙酯引入。二芳基醚切断后得到苯酚片段和三氟取代溴苯片段。考虑到苯酚片段与三氟取代溴苯反应亲核位点应该是两个F原子中间的F取代位点,决定将其中一个F转化成硝基,再通过后续转化将硝基转化为溴。
合成路线:
叔丁醇钠作为碱,苯酚对三氟硝基苯进行SNAr反应.
丙二酸酯在NaH条件下继续对硝基对位的F进行SNAr反应。其中一个酯基为叔丁酯是为了在酸性条件下选择性脱羧,保留乙酯取代基。
铁粉还原硝基为胺基,随后用tBuONO作为氧化剂氧化氨基得到重氮盐,CuBr作为Br源引入Br原子。
水解酯基,转化成酰氯后与对氨基苯磺酰氨片段反应得到VM1500A。
酰化后成盐,得到依斯沙韦林(Elsulfavirine)。
上一篇:比赛日:曼城下轮赢球将英超夺冠 巴萨加冕西甲冠军_焦点短讯
下一篇:最后一页
X 关闭
Copyright © 2015-2022 南方造纸网版权所有 备案号:粤ICP备18023326号-21 联系邮箱:855 729 8@qq.com